制药合规服务

制药行业的合规主要是指符合GMP标准，即符合全球统一的GMP法规中规定的具有当前法律约束力的制药质量要求。

要满足合规性要求，企业需要满足各自所在国家药品法律规定的所有具有法律约束力的前提条件，以保证药品的质量、安全和药效（如国际标准和所在国家法律中所述）。

要做到合规，企业需要满足在特定药品市场中关于药品上市许可的所有监管要求。您可以在国际人用药品注册技术协调会（ICH）的主页上找到关于这些监管要求的一般性指导，包括药品生产许可证、药物临床试验授权、药品注册和生产许可授权。

工艺验证为生产工艺提供书面证明，在该工艺下生产的药品需满足预定义规范且具有质量再现性。

清洁验证为清洁工艺提供书面证明，可重复性的清洁工艺可以使污染物实现预先定义的减少，清洁验证在共用设备中是强制要求的。

分析方法验证（AMV）为分析方法提供书面证明，该分析方法适用于预定范围内的预期用途。国际上通用的制药行业的分析方法验证标准是ICH Q2（R1）。

企业的合规性会受到监控，这是监管部门检查的一部分。药企有义务执行药品质量体系（PQS），以遵从并监控是否符合法规和GMP要求。药企必须将药品质量体系进行全面的记录，并加以说明。药品质量体系需要涵盖影响药品的质量、安全性和药效的所有方面。已生效的质量体系贯穿药品的整个生命周期：从药品开发、技术转移、商业化生产，至药品停产。用于药品质量保证的质量工具包括实时检查、设备确认、设备维护以及遵循法规要求的工艺验证。

药品显然不能由来患者来进行评价，而药品监管为药品的质量、安全和药效提供了法律依据。药企应以病人的安全为主要目标，采用经验证的生产工艺，生产符合预期用途且具有质量再现性的药品。药品历经的所有流程，包括从药物研发、技术转移、商业化生产，到药品停产，都受到了世界各国监管部门的监管，以保障患者的安全。

企业的合规性（例如是否遵守FDA、EMA等监管机构的各项要求）会受到已实施的质量体系的监控。质量管理体系旨在管理药企的质量政策、生产步骤、工艺与持续改进措施。药企的质量体系确保药企能够实现期望的产品质量，合适的工艺性能。从物料采购、产品生产、存储实验、到产品进出口与销售，上述所有流程的操作步骤、方案和相关操作流程文件为药企的质量体系提供了证明。

GMP 数据是在 GMP 生产场所、临床试验或药品开发中生成、获取或收集的数据，包括设备和设施确认、工艺和分析方法验证、电子文档系统中的原始和衍生数据，以及纸质文档等。

前验证指的是在日常生产和产品将要销售前进行的验证活动。 当工艺通过验证后，该批次的产品便可以释放用于上市销售。

第三方审计由独立的第三方专业公司（由药企指定）进行，对供应商（被审核方）进行各项审核，例如： 作为原材料、中间体、活性药物成分和辅料生产商，以及设备供应商、合同制造商、合约实验室和服务提供商的供应商资格审查的一部分。 第三方审计的关键是审核公司的独立性，它必须和正在被审核的公司无利益冲突。

药品生产受到 GMP指南监管。 GMP指南基于国际和地区标准或国家法律。 在美国，药品生产受到《美国联邦法规》 (CFR) 第 21 篇的监管；在欧盟，药品生产受到欧盟GMP 指南的监管；而在其他国家，药品生产则受到当地指南的监管。

这些药品监管指南包括有关药品质量管理 (PQM)、人员、设施、设备和生产操作程序、质量控制和产品放行，以及外包活动的要求。 此外，还会要求对偏差处理和投诉进行检查。

自 2015 年起，国际人用药品注册技术协调会 (ICH) 开始着手在全球协调药品监管要求。 目前，全球各地药品监管指南的内容一致性调整正在进行中。

根据不同的《美国联邦法规》（例如自 2021 年 5 月起强制执行的美国联邦法规第21篇第820条—质量管理法规和欧盟医疗器械法规），医疗器械受到FDA的监管。 医疗器械的监管要求与药品的监管要求类似，但医疗器械的监管要求主要关注持续的风险和质量管理、完整的可追溯性，以及对整个产品生命周期的考量。 此外，监管合规负责人 (PRRC) 有责任确保制造商遵从医疗器械的监管要求。

要将医疗器械推向市场，医疗器械制造商必须指定一个公告机构来检查并批准所有聚焦患者安全的技术和开发文件、风险评估和措施。 此外，临床评估和上市后的监管要求也包含在内。

在制药环境中，操作的规范性是必须的。 生产（GMP）、分销（GDP）和文档管理（GDocP）是制药操作中最重要的几个步骤。 这种类型的缩写也常用于临床实践 (GCP)、实验室工作 (GLP)、自动化制造 (GAMP) 和药物警戒 (GVP)。 欧洲药品管理局 (EMA) 提供了定义和保障这些操作的指南。 在美国，食品药品监督管理局（FDA）也提供了类似的指南。

GxP 指的是良好的“X”规范，其中“X” 泛指中间不定的名词：

• GDP - 药品经营质量规范
• CP - 药品临床研究质量管理规范
• GLP - 标准实验室规范
• GMP（或 cGMP） - 药品生产质量管理规范，或现行药品生产质量管理规范
• GPvP - 药物警戒质量管理规范
• GDocP - 良好数据和记录规范
• GEP - 良好工程质量管理规范
• GAMP - 良好自动化生产管理规范

对于生物来源的先进疗法产品，GMP会根据药物的特殊需求进行调整，特别是在美国和欧盟。 这些药物在美国被定义为“生物来源药物”，在欧洲被定义为“先进疗法产品”（ATMP），主要用于特殊的个体治疗。

与传统制药行业不同，如果ATMP的改良基于风险分析，具备可追溯性并可以保证药品的质量、安全和药效，那么替代性的生产和质量控制方法可以使用。 因此，GMP指南中增加了针对ATMP的特殊说明和要求。

只有美国和欧盟具备有关ATMP的明确的监管和审批细节，亚太地区没有统一的监管框架。虽然中国在全球先进疗法临床试验中排名靠前，但中国的《药品监管科学行动计划（2019）》和专项指南相对较新，且与国际规章不一致。

美国的法律框架已经非常成熟。在美国，生物医药产品受到《公共卫生服务法》 (PHSA) 和《食品，药品与化妆品法案》(FDCA) 中第 351 条的监管，细节参考《美国联邦法规》第21篇第600-680条以及第1271条的规定。

在欧盟，欧盟法规第1394/2007条对所有ATMP 都具有约束力，且适用于ATMP的案例研究、临床试验或常规医疗保健。ATMP需要当地监管机构的生产授权，且ATMP的临床试验受到临床试验开展地所在国家的监管机构的管辖。中欧地区ATMP的上市许可申请必须提交给欧洲药品管理局（EMA）。

在美国，食品和药品监督管理局 (FDA) 负责监管和批准ATMP。ATMP的应用受到生物制品评估和研究中心 (CBER) 和组织与先进疗法办公室 (OTAT) 的管辖。

在欧盟，欧洲药品管理局 (EMA) 负责监管和批准 ATMP。欧盟法规第1394/2007条规定了由先进疗法委员会 (CAT)负责根据单一的评估和授权程序审查所有ATMP查询。人用医药产品委员会（CHMP) 设立了专门的工作组来支持先进疗法委员会，协助其进行风险评估，给出科学建议，并进行ATMP药物警戒方面的支持。ATMP在临床试验中的应用受到国家监管部门的管辖。自 2010 年以来，简化的ATMP审批程序可以用来应用自愿协调程序 (VHP)。欧盟成员国（作为报告员）的主要评估机构允许其他成员国参与ATMP的审批。